未盈利企業(yè)澤璟制藥率先圓夢(mèng)科創(chuàng )板 掘金后腫瘤時(shí)代

    本報見(jiàn)習記者 陳紅

    自科創(chuàng )板五套上市標準落地以來(lái)，澤璟制藥為科創(chuàng )板首家未盈利企業(yè)。

    2019年12月31日，中國證監會(huì )同意蘇州澤璟生物制藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“澤璟制藥”）科創(chuàng )板首次公開(kāi)發(fā)行股票注冊，標志著(zhù)澤璟制藥這一契合科創(chuàng )板精神的創(chuàng )新型醫藥企業(yè)已率先通過(guò)上交所審核和證監會(huì )注冊環(huán)節，即將“登陸”科創(chuàng )板。2020年1月6日，澤璟制藥發(fā)布發(fā)行安排及初步詢(xún)價(jià)公告，正式啟動(dòng)發(fā)行，初步詢(xún)價(jià)日為1月9日。

    起步于2009年的澤璟制藥，是一家專(zhuān)注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域的創(chuàng )新驅動(dòng)型化學(xué)及生物新藥研發(fā)企業(yè)。財務(wù)數據顯示，2016年、2017年、2018年及2019年上半年，公司歸母凈利潤分別為-1.28億元、-1.46億元、-4.4億元、-3.41億元。若對照傳統板塊IPO標準，受限盈利指標門(mén)檻，澤璟制藥基本與A股無(wú)緣。2019年，科創(chuàng )板試點(diǎn)注冊制，降低企業(yè)上市門(mén)檻，為澤璟制藥等一批未盈利企業(yè)的“A股夢(mèng)”提供了可能性，并即將變成現實(shí)。

    據招股意向書(shū)介紹，澤璟制藥擁有著(zhù)多樣化的產(chǎn)品管線(xiàn)，大多數產(chǎn)品具有治療多種疾病的潛力。截至2019年12月9日，公司正在開(kāi)展11個(gè)創(chuàng )新藥物的29項臨床研究。其中，核心在研藥品多納非尼先后獲得四項國家重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項支持，計劃在2020年第一季度向NMPA提交NDA申請，有望成為中國首個(gè)上市的一線(xiàn)治療晚期肝細胞癌的國產(chǎn)靶向新藥。

    “澤璟制藥核心在研藥品多納非尼處于III期臨床試驗階段，主要針對腫瘤類(lèi)疾病，從已完成的I期以及II期臨床試驗數據顯示，顯示出了一些良好的治療效果，并且進(jìn)度最快的是針對一線(xiàn)治療晚期肝細胞癌的多納非尼，預計在2020年一季度提交NDA申請。公司產(chǎn)品未來(lái)多數處于在研過(guò)程中，研發(fā)投入仍然會(huì )影響公司一些盈利情況，但公司所處行業(yè)及研發(fā)產(chǎn)品前景還是可期的。”有不具名分析師在接受《證券日報》記者采訪(fǎng)時(shí)表示。

    肝細胞癌市場(chǎng)

    潛力巨大

    據澤璟制藥介紹，原發(fā)性肝癌是我國第四位的常見(jiàn)惡性腫瘤，死亡率僅次于肺癌。中國每年新發(fā)病人約有46.2萬(wàn)人，每年死亡人數達到42.2萬(wàn)人。原發(fā)性肝癌治療手段非常缺乏，肝癌治療藥物的研發(fā)歷程也讓全球制藥公司充滿(mǎn)挫折感。

    自2007年索拉非尼獲批之后，直至2018年才有第二個(gè)靶向藥物侖伐替尼獲批，侖伐替尼以非劣于索拉非尼作為臨床評價(jià)標準。中國的肝癌靶向藥物市場(chǎng)在2019年快速放量，銷(xiāo)售額從2017年的3.4億元迅速增至2019年的近40億元。據Frost&Sullivan的預測，2030年肝細胞癌一線(xiàn)靶向藥市場(chǎng)的臨床可惠及的人口滲透率將提升至43.2%，整體市場(chǎng)規模將達到160.7億元。

    多納非尼是具有廣泛適應癥的大品種，目前在開(kāi)展III期臨床研究的適應癥包括晚期肝癌的一線(xiàn)治療、晚期結直腸癌的二線(xiàn)以上治療和局部晚期/轉移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的一線(xiàn)治療。公司官網(wǎng)顯示，目前多納非尼一線(xiàn)治療晚期肝細胞癌的III期臨床試驗已獲得成功，接受多納非尼治療組患者的總生存期與現有標準治療索拉非尼對照組相比有顯著(zhù)延長(cháng)，具有重要的臨床意義。

    多納非尼成為晚期肝細胞癌治療領(lǐng)域十二年來(lái)，全球范圍內首個(gè)在單藥頭對頭比較的大型III期臨床試驗中，生存獲益和安全性均優(yōu)于索拉非尼的抗腫瘤新藥。雖然多納非尼可能面對進(jìn)口藥物索拉非尼、侖伐替尼及未來(lái)其他仿制藥和抗體藥的激烈競爭局面，但在中國巨大的肝癌市場(chǎng)中，其領(lǐng)先的一線(xiàn)治療競爭優(yōu)勢使得多納非尼大有可為。

    此外，澤璟制藥正在積極開(kāi)展多納非尼除肝癌適應癥以外的其他適應癥的臨床研究以及多納非尼與抗PD-1/PD-L1抗體的腫瘤聯(lián)合治療應用，這些研究將進(jìn)一步保證多納非尼擁有可觀(guān)的市場(chǎng)空間。

    《證券日報》記者在澤璟制藥的網(wǎng)站上了解到，該試驗主要研究者秦叔逵教授和畢鋒教授這樣評述：“多納非尼是晚期肝細胞癌治療領(lǐng)域十二年來(lái)第一個(gè)在頭對頭比較的大型III期臨床試驗中OS優(yōu)于索拉非尼的小分子靶向藥物。多納非尼應是我國重大新藥創(chuàng )制的成果之一。”

    涉獵領(lǐng)域廣泛

    大、小分子藥物齊頭并進(jìn)

    近年來(lái)，PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的臨床應用，正在改變業(yè)界及資本市場(chǎng)對于一個(gè)創(chuàng )新藥物成功的定義。一個(gè)創(chuàng )新藥“多點(diǎn)開(kāi)花”，獲取多個(gè)不同的適應癥，是基于對創(chuàng )新藥作用機理和治療多種不同疾病的認識和臨床開(kāi)發(fā)的不斷深入和拓展。

    在多納非尼治療難治型甲狀腺癌的研究，獲得了多納非尼治療RAIR-DTC的國內多中心III期臨床研究的主要負責人、北京協(xié)和醫院核醫學(xué)科林巖松教授的高度評價(jià)：“多納非尼的II期臨床試驗結果展現了多納非尼同類(lèi)最佳的治療潛力。”

    值得一提的是，在肝膽疾病領(lǐng)域方面，澤璟制藥也加大了新藥研發(fā)。根據招股意向書(shū)，3個(gè)小分子新藥ZG5266、ZG0588和ZG170607主要針對原發(fā)性膽汁性肝纖維化和非酒精性脂肪肝炎（NASH）等疾病。上述疾病本身異質(zhì)性高、發(fā)病機理復雜，屬于目前中國尚無(wú)任何批準藥物的常見(jiàn)病，全球范圍內也僅有奧貝膽酸可用于原發(fā)性膽汁性肝纖維化。

    在大分子藥物方面，澤璟制藥目前處于III期臨床試驗階段的外用重組人凝血酶是中國唯一進(jìn)入外科手術(shù)止血臨床試驗的重組蛋白質(zhì)止血新藥，并計劃于2021年申請NDA。據招股意向書(shū)介紹，2018年中國有外科手術(shù)約6000萬(wàn)臺。目前臨床使用的外科手術(shù)出血的局部生物止血藥物均為動(dòng)物來(lái)源的血液制品，2018年銷(xiāo)售達70多億元，但這些制品的有效性和安全性始終令人擔憂(yōu)。澤璟制藥重組人凝血酶的II期臨床試驗已證明其良好的有效性和安全性，可以預期，該品種上市后將會(huì )給傳統生物止血用品市場(chǎng)帶來(lái)巨大沖擊，也會(huì )給公司帶來(lái)可觀(guān)的收益。

    “隨著(zhù)全球老齡化程度的加劇，醫藥行業(yè)研發(fā)投入是驅動(dòng)行業(yè)發(fā)展關(guān)鍵一環(huán)，而全球癌癥新發(fā)病例增長(cháng)水平加快，對于澤璟制藥來(lái)說(shuō)是巨大的機遇和挑戰，公司最接近商用的產(chǎn)品為多納非尼以及外用重組人凝血酶，分別用于多鐘實(shí)體瘤的靶向治療和外部手術(shù)局部出血的治療，隨著(zhù)公司資本市場(chǎng)的登陸，有望加快各產(chǎn)品線(xiàn)進(jìn)程。”上述分析師向《證券日報》記者說(shuō)道。