Dorzagliatin III期臨床試驗成功 華領(lǐng)醫藥股價(jià)走強

    本報見(jiàn)習記者 許偉

    6月19日，港股醫藥股大漲，其中華領(lǐng)醫藥（2552.HK）漲超27%。6月22日開(kāi)盤(pán)后，迅速上漲近6%，波動(dòng)之后，股價(jià)收于7.01港元，漲幅0.43%。

    作為一家致力于糖尿病創(chuàng )新藥研發(fā)的生物科技公司，華領(lǐng)醫藥于近日接連宣布重要研發(fā)數據。6月18日，公司宣布旗下全球首款創(chuàng )新藥dorzagliatin（HMS5552）的單藥治療III期注冊臨床試驗SEED（HMM0301）成功完成并公布了相關(guān)核心結果，而在此前召開(kāi)的2020年第80屆美國糖尿病協(xié)會(huì )大會(huì )（ADA）上華領(lǐng)醫藥還公布了該試驗的24周事后分析數據結果。

    HMM0301試驗結果的成功出爐，為dorzagliatin在治療2型糖尿病方面的有效性和安全性提供了更進(jìn)一步的嚴格論證，同時(shí)也意味著(zhù)該款產(chǎn)品離正式進(jìn)入商業(yè)化階段為時(shí)不遠。股價(jià)的上漲就是資本“用腳投票”的結果。

    全球首創(chuàng )新藥即將面世

    之所以稱(chēng)呼在研dorzagliatin為全球首創(chuàng )的新藥，是因為其與現有糖尿病藥物的作用機理不同，其旨在通過(guò)修復作為血糖傳感器的葡萄糖激酶（GK）之功能，起到恢復人體血糖穩態(tài)平衡的效果，進(jìn)而控制糖尿病漸進(jìn)性退變性疾病的發(fā)展。

    通俗地講，葡萄糖激酶是人體內的血糖“傳感器”，血糖高了，它會(huì )發(fā)出指令，促進(jìn)胰島素分泌；血糖低了，它也會(huì )發(fā)出指令，促進(jìn)胰高糖素分泌，起到調控血糖穩態(tài)的作用。Dorzagliatin研發(fā)之初，就精心設計了藥物與葡萄糖激酶的結合位點(diǎn)，而且讓藥物一靶多點(diǎn)，即以葡萄糖激酶為靶點(diǎn)，同時(shí)作用于胰島、肝臟、腸道等器官。

    而嚴苛的III期臨床試驗用數據進(jìn)一步驗證了dorzagliatin的療效效度和信度。

    據了解，中華醫學(xué)會(huì )糖尿病分會(huì )主任委員朱大龍教授領(lǐng)銜的dorzagliatin單藥治療2型糖尿?、笃谂R床研究，在我國40家臨床中心開(kāi)展。這項研究共有463名受試者，皆為從未接受過(guò)藥物治療的糖尿病患者，采用隨機、雙盲、安慰劑對照方法。

    臨床試驗的前24周，受試者隨機入組，接受一天兩次口服75毫克dorzagliatin或安慰劑的治療。研究結果顯示，治療組的糖化血紅蛋白相比安慰劑組顯著(zhù)降低，達標率顯著(zhù)高于安慰劑組，且低血糖事件發(fā)生率極低。經(jīng)過(guò)24周治療，治療組的糖化血紅蛋白從基線(xiàn)8.35%降低了1.07%，安慰劑組從基線(xiàn)8.37%降低了0.5%，組間差異具有顯著(zhù)的統計學(xué)意義。根據美國糖尿病協(xié)會(huì )的治療達標標準，治療組中45.5%的患者達標，對比安慰劑組21.5%達標率，組間差異具有顯著(zhù)的統計學(xué)意義。血糖穩態(tài)控制率復合終點(diǎn)，即糖化血紅蛋白治療達標且無(wú)低血糖事件發(fā)生的比例，在治療組中達到45%，顯著(zhù)高于安慰劑組21.5%達標率。

    后28周是開(kāi)放性治療期，每名受試者都接受了dorzagliatin治療，持續顯示出新藥良好的安全性和耐受性。52周治療期內，低血糖發(fā)生率低于1%。

    市場(chǎng)龐大，聯(lián)合用藥空間廣

    需要指出，dorzagliatin尚未獲批上市，但是基于糖尿病患者的龐大基數，其商業(yè)空間充滿(mǎn)想象。

    國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的第9版全球糖尿病地圖顯示，全球約有4.63億成年人患有糖尿病，其中約90%屬2型糖尿病。與此同時(shí)，中國糖尿病患者人數高達1.164億，位居世界首列，其中未確診人數約為6500萬(wàn)，診斷率和治療達標率均處于國際較低水平。而從相關(guān)統計來(lái)看，當前中國糖尿病患者接受治療的比例不足34%。第三方報告估計，截至2017年中國2型糖尿病患者中有47.7%未被確診，其同時(shí)預計，到2028年這一比例有望下降至17.8%。

    從市場(chǎng)規模來(lái)看，第三方報告預測，國內抗糖尿病藥物市場(chǎng)將從2017年的512億元人民幣增長(cháng)至2022年的978億元以及2028年的1739億元，2017-2022年，復合年增長(cháng)率預計達到13.8%，市場(chǎng)潛力十分可觀(guān)。

    全球首創(chuàng )的獨特機理，使得dorzagliatin獨享專(zhuān)有技術(shù)賽道，若成功上市，又可以憑借聯(lián)合用藥搶占更多市場(chǎng)，持續推進(jìn)其“dorzagliatin+”戰略，借助dorzagliatin自身獨特的療效，為糖尿病患者帶來(lái)嶄新的個(gè)性化治療方案。

    從公司布局的管線(xiàn)及進(jìn)展來(lái)看，今年1月，華領(lǐng)宣布dorzagliatin與西格列?。╯itagliptin，一種DPP-4抑制劑）的聯(lián)合用藥I期臨床研究（HMM0111）獲得成功，結果顯示出dorzagliatin與DPP-4抑制劑的聯(lián)合用藥優(yōu)勢，支持dorzagliatin和西格列汀聯(lián)合用藥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。而在4月份，華領(lǐng)亦公布dorzagliatin與SGLT-2抑制劑恩格列凈（empagliflozin）聯(lián)合用藥臨床藥理學(xué)I期研究試驗（HMM0112）數據，研究結果也支持dorzagliatin和恩格列凈聯(lián)合用藥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。

    上調至“買(mǎi)入”評級

    6月19日的大漲，是華領(lǐng)醫藥技術(shù)成果厚積薄發(fā)后迎來(lái)的股價(jià)修復。與此同時(shí)，國際知名投行高盛發(fā)表研究報告表示，在參與管理層電話(huà)會(huì )議后，該行予華領(lǐng)醫藥-B（02552）“買(mǎi)入”評級，目標價(jià)9.6港元。

    拉長(cháng)視野看，從3月開(kāi)始，華領(lǐng)醫藥公布年報后，又公布了dorzagliatin與恩格列凈組合研究成果，以及被納入MSCI香港微型股指數，在這一系列利好下，五月中旬，華領(lǐng)醫藥股價(jià)連續四個(gè)交易日拉漲逾七成，顯示了聞風(fēng)而動(dòng)的資本關(guān)注。

    此外，6月15日，隨著(zhù)ADA大會(huì )上研究結果的公布，華領(lǐng)醫藥當天的股價(jià)也一度飆漲近13%。

    Dorzagliatin的最終商業(yè)化才是華領(lǐng)醫藥的最重要基本面。因此，需關(guān)注的還有華領(lǐng)醫藥將計劃于2020年第三季度結束前公布在二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者中展開(kāi)的dorzagliatin與二甲雙胍聯(lián)合用藥III期注冊臨床研究（HMM0302）的24周核心數據結果，以及在2020年年底前公布52周核心數據結果。

（編輯 張明富）