榮昌生物-B（9995.HK）：2款核心產(chǎn)品遞交新藥上市申請，商業(yè)化進(jìn)程加快

    近日，榮昌生物-B（9995.HK）開(kāi)始招股，招股價(jià)50.3港元/股-52.1港元/股，每手500股，入場(chǎng)費約26312.5港元，摩根士丹利、華泰國際以及摩根大通作為聯(lián)席保薦人，預計榮昌生物將于11月9日正式在港交所掛牌上市。

    相比起此前上市的諸多“-B”類(lèi)公司而言，仔細看榮昌生物的產(chǎn)品就會(huì )發(fā)現，與遙遙無(wú)期還處于臨床早期的研發(fā)不同，其核心產(chǎn)品有兩款已經(jīng)處于遞交了新藥上市申請階段，獲批上市也指日可待，是妥妥的邁入商業(yè)化進(jìn)程的創(chuàng )新藥企。

    泰它西普：BLyS/APRIL抑制劑，遞交新藥上市申請

    系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性、多系統并且無(wú)法治愈的自身免疫性疾病，如果病情嚴重，可能會(huì )導致器官損傷、全身并發(fā)癥甚至死亡。

    當前，僅有貝利木單抗是唯一一款銷(xiāo)往全球用于治療系統性紅斑狼瘡的單抗，但也存在諸多局限性，例如治療效果有限、起效慢、標識受限并且價(jià)格高昂等問(wèn)題。

    從市場(chǎng)規模上來(lái)看，系統性紅斑狼瘡患病者眾多，用藥市場(chǎng)規模高速增長(cháng)。根據Frost&Sullivan數據統計顯示，全球系統性紅斑狼瘡患者人數在2019年達到770萬(wàn)人，其中中國患者達到約103萬(wàn)人。按照化學(xué)藥物銷(xiāo)量計算，2019年在中國市場(chǎng)中用于治療系統性紅斑狼瘡的藥物市場(chǎng)達到2億美元，預計2030年將達到23億美元，年復合增長(cháng)率達到82.4%。

    泰它西普是一種同類(lèi)首創(chuàng )的新型TACI-Fc融合蛋白，靶向B淋巴細胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導配體（APRIL），該因子過(guò)度表達是系統性紅斑狼瘡等多種B淋巴細胞相關(guān)的自身免疫疾病的重要原因。

    目前，榮昌生物正在開(kāi)發(fā)泰它西普用于治療系統性紅斑狼瘡（SLE）、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等多種自身免疫疾病。其中，SLE為泰它西普的主要適應癥。在中國已完成的注冊性研究中，泰它西普表現出了顯著(zhù)的療效及良好的安全性和耐受性?；谠撛囼灲Y果，榮昌生物已于2019年11月向NMPA提交了有條件批準泰它西普用于治療SLE的新藥上市申請，該申請已被納入優(yōu)先審評。

    從競爭情況上來(lái)看，榮昌生物的研發(fā)進(jìn)度位列國內第一梯隊。在我國的在研治療系統性紅斑狼瘡在研生物藥當中，榮昌生物成為唯一一家已經(jīng)遞交NDA的公司，同期諾華制藥的兩款靶向藥仍處于臨床II期，另外君實(shí)生物以及中國抗體的靶向藥處于臨床I期。

    除了系統性紅斑狼瘡之外，榮昌生物還在開(kāi)展泰它西普在中國針對六類(lèi)其他B細胞介導自身免疫性疾病的后期臨床試驗：包括兩項分別針對視神經(jīng)脊髓炎頻譜系疾病及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的注冊性臨床研究；兩項分別針對IgA腎炎（IgA腎?。┘案稍锞C合癥等患者人群龐大但仍缺乏有效治療手段的適應癥的臨床II期研究；以及另外兩項分別針對多發(fā)性硬化癥及重癥肌無(wú)力等難治罕見(jiàn)病的臨床II期研究。

    在美國，泰它西普已于2020年1月獲得FDA的同意開(kāi)展用于治療SLE的美國注冊性臨床試驗，并在今年4月被授予快速通道資格。榮昌生物計劃將于2021年上半年開(kāi)展全球SLE的3期臨床試驗，包括美國、歐洲及其他國家地區。

    Disitamabvedotin：國內首個(gè)提交上市申請的ADC藥物

    抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-DrugConjugate，ADC）是通過(guò)連接子（linker）將具有生物活性的小分子藥物偶聯(lián)至單克隆抗體上而產(chǎn)生的，從而同時(shí)發(fā)揮抗體高特異性與細胞毒小分子的高毒性，利用抗體-抗原的高度靶向結合將藥物輸送至腫瘤部位，發(fā)揮殺傷腫瘤細胞的作用。

    2000年第一個(gè)ADC藥物Mylotarg上市，成為第一代ADC藥物。隨著(zhù)ADC藥物技術(shù)的成熟，隨后的七八年FDA批準了三個(gè)ADC藥物，2019年一年甚至連續批準3個(gè)ADC藥物上市，這也使得更多的藥企參與到ADC藥物的研發(fā)當中。根據Cortellis數據統計顯示，截止2020年Q1，全球處于研發(fā)狀態(tài)的ADC藥物共計311個(gè)，其中臨床II期和III期的研發(fā)管線(xiàn)有33個(gè)，處于注冊前以及已上市的有9個(gè)。

    數據來(lái)源：AnishThomas等《Antibody-drugconjugatesforcancertherapy》，格隆匯整理

    憑借著(zhù)ADC藥物適應癥廣泛、高效、低毒等特點(diǎn)，僅目前獲批適應癥就有望每年在中國創(chuàng )造超過(guò)30億的市場(chǎng)（數據來(lái)自財通證券）。此外，ADC類(lèi)抗體藥物與單抗類(lèi)藥物一樣，具有平臺屬性，可以隨著(zhù)靶點(diǎn)、抗體技術(shù)的提升，不斷擴展其他腫瘤的適應癥以及其他疾病領(lǐng)域的治療。

    從目前競爭情況上來(lái)看，榮昌生物在國內ADC領(lǐng)域拔得頭籌。根據CDE數據統計顯示，在國內ADC的臨床進(jìn)度中，僅有榮昌生物的Disitamabvedotin已經(jīng)處于NDA階段，成為國內首個(gè)提交上市申請的ADC企業(yè)，進(jìn)度遠超于其他同類(lèi)競爭藥企。

    Disitamabvedotin是處于后期臨床階段的抗HER2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），是中國首款申請上市的自主創(chuàng )新ADC藥物。

    榮昌生物正在開(kāi)發(fā)disitamabvedotin用于治療目前尚缺乏治療手段的常見(jiàn)HER2表達適應癥，包括乳腺癌以外的HER2表達（IHC1+或以上）癌癥適應癥，例如胃癌（GC）和尿路上皮癌（UC）（目前均在中國進(jìn)行注冊性臨床試驗），以及HER2低表達的癌癥（IHC2+/FISH-或IHC1+）適應癥，例如HER2低表達的乳腺癌（目前在中國進(jìn)行注冊性臨床試驗）。

    在針對胃癌的及尿路上皮癌的臨床研究中，disitamabvedotin已表現出優(yōu)異的抗腫瘤活性和良好耐受性：

    （1）截至2020年6月22日，在胃癌的2期注冊性臨床試驗中，對于127名曾接受過(guò)二線(xiàn)化療治療的HER2過(guò)表達（IHC2+或IHC3+）GC或GEJ癌癥患者，disitamabvedotin的客觀(guān)緩解率（ORR）為24.4%（經(jīng)獨立評審委員會(huì )（IRC）評估確認），無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）中位數為4.1個(gè)月，總生存期（OS）中位數為7.6個(gè)月。

    （2）在對43名HER2過(guò)表達（IHC2+或IHC3+）二線(xiàn)UC患者的初步2期臨床研究中，disitamabvedotin的最佳ORR為60.5%，確認ORR為51.2%，中位PFS為6.9個(gè)月。

    目前，公司已在中國提交disitamabvedotin用于治療胃癌（GC）的NDA，2020年8月獲中國藥監局接納并納入優(yōu)先審評。并將于2021年上半年向中國國家藥監局遞交尿路上皮癌的NDA。尤為值得一提的是，該藥已獲得美國FDA尿路上皮癌突破性療法認定。

    在美國，disitamabvedotin已獲得FDA授予的胃癌（用于治療罕見(jiàn)?。┕聝核庂Y格，且已獲FDA批準在美國進(jìn)行尿路上皮癌的2期臨床研究。榮昌生物計劃于2021年在美國啟動(dòng)disitamabvedotin治療尿路上皮癌和胃癌患者的臨床研究。

    RC28：VEGF/FGF雙靶點(diǎn)融合蛋白

    RC28是潛在同類(lèi)首創(chuàng )血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）/成纖維細胞生長(cháng)因子（FGF）雙靶點(diǎn)融合蛋白，擬開(kāi)發(fā)用于治療眼部疾病。

    相比單靶點(diǎn)VEGF抑制劑，RC28有潛力通過(guò)VEGF及FGF雙通道更有效地抑制與多種眼部疾病有關(guān)的非正常血管增生，并可能允許更優(yōu)的給藥方案。在濕性老年性黃斑病變（濕性AMD）患者的中國1期劑量遞增研究中，RC28表現出良好的安全性。

    榮昌生物已啟動(dòng)濕性AMD的1b期臨床研究，并已啟動(dòng)糖尿病黃斑水腫（DME）及糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的臨床II期研究。

    生產(chǎn)+銷(xiāo)售兩手抓，商業(yè)化進(jìn)程加快

    面對已經(jīng)擁有兩款馬上進(jìn)入商業(yè)化進(jìn)程的新藥，榮昌生物在生產(chǎn)以及銷(xiāo)售上均已經(jīng)開(kāi)展籌備工作，為未來(lái)的商業(yè)化加碼。

    根據公司招股書(shū)中披露顯示，公司在山東省煙臺市擁有符合全球GMP標準的生產(chǎn)設施，配備擁有6個(gè)2000L一次性袋式生物反應器，總容量為12000L。按照計劃，公司預計將在2021年底之前將總產(chǎn)能擴大至36000L，這將為公司未來(lái)產(chǎn)品上市后的生產(chǎn)打下良好的基礎。

    在銷(xiāo)售上，公司針對臨近上市的泰它西普，已經(jīng)組建了專(zhuān)業(yè)的銷(xiāo)售團隊，預計在2020下半年將擁有共計約100名在自身免疫領(lǐng)域具有豐富銷(xiāo)售經(jīng)驗的成員組成的強大銷(xiāo)售以及營(yíng)銷(xiāo)團隊，并且將在產(chǎn)品商業(yè)化投產(chǎn)后第二個(gè)十二個(gè)月期間進(jìn)一步擴大至200名成員。

    在針對disitamabvedotin的商業(yè)化上，公司預計在2020年底前招募領(lǐng)導團隊，并在產(chǎn)品上市前3個(gè)月將銷(xiāo)售團隊擴充至約140名成員。

    小結

    今年以來(lái)，醫藥板塊一直都是市場(chǎng)上的香餑餑。

    無(wú)論是A股還是H股上，按照WIND上數據統計顯示，以申萬(wàn)一級市場(chǎng)上分類(lèi)而言，今年上半年醫藥板塊均為細分行業(yè)排名第一，遠跑贏(yíng)大盤(pán)。

    對于IPO新股而言，同樣如此。截止目前，今年港股市場(chǎng)上已經(jīng)登錄15家醫藥公司，其中歐康維視生物-B（1477.HK）更是獲得上市首日152.39%的佳績(jì)。

    對于這家即將上市的生物醫藥公司而言，榮昌生物商業(yè)化進(jìn)程算是比較快的，換言之就是變成“現金牛”指日可待。

    一方面來(lái)看，核心產(chǎn)品泰它西普在系統性紅斑狼瘡上，已經(jīng)遞交上市申請，在國內同類(lèi)在研產(chǎn)品中，處于第一梯隊領(lǐng)先地位。一旦獲批上市，將在近30億美元的中國市場(chǎng)中獲取一席之地。

    另一方面而言，核心產(chǎn)品Disitamabvedotin成為國內首個(gè)HER2-ADC申請上市的藥物，這對于A(yíng)DC領(lǐng)域而言是個(gè)重磅消息。雖然ADC藥物發(fā)展已經(jīng)有很長(cháng)一段時(shí)間，但國內研發(fā)仍沒(méi)有本土上市的在研產(chǎn)品。伴隨著(zhù)榮昌生物的產(chǎn)品上市后，將在腫瘤領(lǐng)域為患者帶來(lái)更好的消息，也有成為重磅藥物的潛力。

    總體來(lái)看，榮昌生物此時(shí)上市，商業(yè)化進(jìn)程近在咫尺，值得期待。