煙臺跑出中國生物藥界超級“黑馬” 榮昌生物登陸香港聯(lián)交所

    60.0港元/股，開(kāi)盤(pán)漲幅16.31%！

    2020年11月9日，隨著(zhù)開(kāi)市鑼的敲響，榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司（榮昌生物-B：09995.HK）正式在香港交易所掛牌上市，驚艷國際資本市場(chǎng)。

    榮昌生物是港交所18A新政出臺后第25家IPO的生物科技企業(yè)，也是今年登陸港交所的第11家創(chuàng )新藥企業(yè)。記者獲悉，榮昌生物本次IPO發(fā)行定價(jià)為52.10港元/股，發(fā)行市值249.22億港元，總募資額達39.87億港元。

    中國藥品監督管理研究會(huì )名譽(yù)會(huì )長(cháng)、原國家食品藥品監督管理局局長(cháng)邵明立，中國藥品監督管理研究會(huì )會(huì )長(cháng)、原國家藥典委員會(huì )秘書(shū)長(cháng)張偉，第十三屆全國人大代表、原海關(guān)總署黨組成員、廣東分署主任李書(shū)玉，中國醫藥企業(yè)管理協(xié)會(huì )會(huì )長(cháng)郭云沛，煙臺市委書(shū)記張術(shù)平，煙臺市人大常委會(huì )主任王曉敏，煙臺市政協(xié)主席朱秀香，煙臺市委常委、副市長(cháng)王中，煙臺市委常委、秘書(shū)長(cháng)于松柏，煙臺開(kāi)發(fā)區工委書(shū)記、管委主任牟樹(shù)青出席上市慶祝儀式。

    9日上午，300余名嘉賓齊聚一堂，共同見(jiàn)證榮昌生物榮耀時(shí)刻。9時(shí)30分，在煙臺云敲鑼現場(chǎng)，張術(shù)平、王曉敏、朱秀香、王中、于松柏、牟樹(shù)青等煙臺市、區領(lǐng)導，與第十三屆全國人大代表、榮昌生物聯(lián)合創(chuàng )始人、董事長(cháng)王威東，榮昌生物聯(lián)合創(chuàng )始人、CEO兼CSO房健民等公司高管共同敲響開(kāi)市鑼?zhuān)瑯s昌生物-B以港元/股開(kāi)盤(pán)。隨著(zhù)交易電子屏上的股價(jià)一路上揚，現場(chǎng)一片歡呼。

    王中代表煙臺市委、市政府向榮昌生物成功上市表示熱烈祝賀。他說(shuō)，生物醫藥健康產(chǎn)業(yè)被譽(yù)為“永不衰落的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)”，發(fā)展前景廣闊，空間潛力巨大。近年來(lái)，煙臺市委、市政府確立了“打造千億級醫藥健康產(chǎn)業(yè)、建設國際生命科學(xué)創(chuàng )新示范區”的發(fā)展目標，全市生物醫藥健康產(chǎn)業(yè)加快崛起，2019年入選首批國家級戰略性新興產(chǎn)業(yè)集群，榮昌生物就是全市生物醫藥企業(yè)的杰出代表。希望榮昌生物以上市為契機，健全完善公司治理，提高研發(fā)創(chuàng )新能力，不斷提升企業(yè)核心競爭力，以扎實(shí)的業(yè)績(jì)和成長(cháng)回報股東，回報投資者，成為中國本土創(chuàng )新藥企的靚麗名片和全球生物制藥行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)。

    “香港上市不是目的，更不是終點(diǎn)，而是奔向光明未來(lái)的一個(gè)新的起點(diǎn)。”第十三屆全國人大代表、榮昌生物聯(lián)合創(chuàng )始人、董事長(cháng)王威東在敲鑼儀式后致辭，他說(shuō)：“榮昌生物將借助國內、國際資本市場(chǎng)的巨大力量，在較短時(shí)期內完成從一個(gè)研發(fā)型公司到一個(gè)綜合型商業(yè)化公司的轉變，從一個(gè)區域性公司到一個(gè)國際化公司的轉變，從一個(gè)初創(chuàng )公司到一個(gè)成熟公司的轉變，早日實(shí)現建成國內一流、國際領(lǐng)先的生物制藥公司的奮斗目標。”

    榮昌生物上市，公司聯(lián)合創(chuàng )始人、CEO兼CSO房健民感慨萬(wàn)千、激動(dòng)不已。“煙臺是一個(gè)神奇的地方，2000多年前，這里是秦始皇尋找仙藥的地方，也是八仙過(guò)海、各顯神通的地方。但是，過(guò)去，道家的煉丹爐沒(méi)有煉出靈丹妙藥；今天，我們的團隊在煙臺用生物反應器生產(chǎn)出了全球領(lǐng)先的生物藥物。”作為中國“重大新藥創(chuàng )制”國家科技重大專(zhuān)項總體專(zhuān)家組成員，房健民博士是為數不多的具有新藥發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化完整經(jīng)驗的國內生物制藥企業(yè)創(chuàng )始人。上世紀90年代初，他赴加拿大攻讀博士學(xué)位，后又在美國哈佛大學(xué)進(jìn)行博士后研究，先后有多項研究成果發(fā)表于NatureBiotechnology、PNAS、CancerResearch等國際頂尖雜志，迄今已擁有逾20年的生物制藥研發(fā)經(jīng)驗及40多項藥物發(fā)明專(zhuān)利。房健民博士最令人熟知的，是發(fā)明和設計了中國首個(gè)自主研發(fā)的濕性AMD生物藥“康柏西普”，年銷(xiāo)售超過(guò)10億元，被媒體稱(chēng)為“獵藥人”。在接受記者采訪(fǎng)時(shí)，房健民表示：“今天的IPO，是榮昌生物重新出發(fā)的集結號！我們走過(guò)了黃河長(cháng)江、我們將飛越黃海東海，我們的理想在那遼闊的太平洋！是成為一個(gè)國際性的生物制藥公司！是在全球新藥市場(chǎng)劈波斬浪！”

    榮昌生物由榮昌制藥和房健民博士于2008年創(chuàng )立，是一家致力于發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化全球“同類(lèi)首創(chuàng )”、“同類(lèi)最佳”生物藥物的一流創(chuàng )新性藥企。通過(guò)持續創(chuàng )新，成功打造出一個(gè)包括抗體和融合蛋白平臺、抗體偶聯(lián)藥物平臺、雙功能抗體平臺等三大平臺在內的世界級自主創(chuàng )新研發(fā)引擎，成為中國生物醫藥界的一匹“黑馬”。目前，公司在自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域已開(kāi)發(fā)10余款全球首創(chuàng )、同類(lèi)領(lǐng)先的在研生物藥，其中5款產(chǎn)品針對17種適應癥正在進(jìn)行臨床試驗，尤其是泰它西普（商品名：泰愛(ài)）、維迪西妥單抗（商品名：愛(ài)地希）兩款新藥的臨床數據全球領(lǐng)先，舉世矚目，已在國內提交上市申請，并將很快獲批上市。

    泰它西普，是榮昌生物開(kāi)發(fā)的最具代表性意義的中國原創(chuàng )新藥，不僅在系統性紅斑狼瘡的治療上實(shí)現了重要突破，還有潛力用于其它多種擁有巨大未滿(mǎn)足臨床需求的自身免疫適應癥。根據中國流行病學(xué)近年來(lái)的調查，我國每10萬(wàn)人中有70人患系統性紅斑狼瘡，患者總數接近百萬(wàn)，10年生存率為60%~70%。在全球，系統性紅斑狼瘡缺乏有效治療，近60多年來(lái)唯一獲批的可用于這一疾病的生物新藥是2012年被葛蘭素史克公司以36億美元收購的倍力騰（貝利尤單抗），一種BLyS單靶向療法及免疫抑制類(lèi)的生物藥。泰它西普具有分子設計上的顯著(zhù)優(yōu)勢：雙靶點(diǎn)機制與經(jīng)過(guò)生物信息學(xué)優(yōu)化的分子結構設計使得它具有更強的生物活性；具有全人源氨基酸序列，可以將不利的潛在免疫原性降至最低。這種優(yōu)勢進(jìn)一步帶來(lái)了臨床上的優(yōu)勢。數據顯示，泰它西普高劑量組治療48周的SRI顯著(zhù)高于安慰劑對照組（79.2%vs32.0%）。這表明泰它西普在系統性紅斑狼瘡領(lǐng)域具有同類(lèi)最佳的潛力。在榮昌生物的臨床試驗里，11名女性在接受泰它西普治療后健康狀況得到改善，以至于能夠在試驗期間懷孕，其中一名孕婦患者還順利產(chǎn)下胎兒。正是基于泰它西普的顯著(zhù)臨床效果，2019年11月，國家藥監局接受泰它西普新藥上市申請并授予其優(yōu)先審評資格，該藥可望今年底獲批并啟動(dòng)商業(yè)化；2020年1月，FDA（美國食藥監局，下同）批準泰它西普就系統性紅斑狼瘡適應癥在美進(jìn)行III期臨床試驗，并授予快速通道資格。不僅如此。泰它西普在治療系統性紅斑狼瘡方面展現出的優(yōu)異療效，顯示其有潛力有效治療其他B細胞介導的自身免疫性疾病。目前，該藥在中國進(jìn)行的針對類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、視神經(jīng)脊髓炎等適應癥的注冊性臨床試驗，針對干燥綜合癥、IgA腎病、多發(fā)性硬化癥和重癥肌無(wú)力等適應癥的II期臨床試驗，也在推進(jìn)中。泰它西普正在中國及全球市場(chǎng)展示出巨大潛力。根據弗若斯特沙利文咨詢(xún)公司的預測數據，2030年全球與B淋巴細胞相關(guān)的病人將達到2791萬(wàn)人，市場(chǎng)規模將達到422億美金。泰它西普有望成為B細胞介導自身免疫疾病市場(chǎng)主要競爭者。目前，榮昌生物正在積極推動(dòng)泰它西普早日在全球實(shí)現臨床應用，最大化其臨床及商業(yè)價(jià)值。

    維迪西妥單抗，是我國首個(gè)提交新藥上市申請的自主研發(fā)的ADC新藥。ADC藥物即抗體偶聯(lián)藥物，由單克隆抗體、連接子和毒素偶聯(lián)而成，能夠像導彈一樣，完成對癌細胞的精準打擊。由于效果顯著(zhù)，ADC藥物已成為全球下一代抗腫瘤藥技術(shù)的研發(fā)重點(diǎn)。自2019年6月以來(lái)，FDA已經(jīng)連續批準了5款ADC新藥上市，ADC相關(guān)項目交易在近期也是極其火爆。今年9月13日，吉利德宣布以210億美元收購Immunomedics，旨在獲得Trop-2抗體偶聯(lián)藥Trodelvy；默沙東與SeattleGenetics也在同月達成一項高達42億美元的合作協(xié)議，斬獲后者一款靶向鋅離子轉運蛋白LIV-1的ADC藥物ladiratuzumabvedotin的共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)權利；就在上個(gè)月，華東醫藥宣布以3億美元從ImmunoGen獲得一款firstinclass卵巢癌ADC藥物大中華區權益。截至目前，全球已有10款ADC藥物獲批上市，中國僅批準2款ADC藥物上市，分別是羅氏旗下的恩美曲妥珠單抗和武田旗下的維布妥昔單抗。而國內有近30款ADC進(jìn)入臨床試驗階段，進(jìn)展最快的便是榮昌生物的維迪西妥單抗。榮昌生物早在8年前就開(kāi)始進(jìn)入ADC賽道，在業(yè)界建立了領(lǐng)先的端到端ADC平臺，維迪西妥單抗作為其自主開(kāi)發(fā)的4種ADC候選藥物之一，于2015年10月拿到臨床批件，成為我國首個(gè)進(jìn)入臨床階段的ADC新藥。維迪西妥單抗包含人源化HER2抗體和毒素載荷一甲基澳瑞他汀E（MMAE），它們通過(guò)可被組織蛋白酶剪切的連接子彼此偶聯(lián)，并具有優(yōu)化的藥物-抗體比率。與其它針對HER2靶點(diǎn)的ADC藥物首選適應癥選擇HER2高表達的乳腺癌有所不同，榮昌生物另辟蹊徑地選擇胃癌和尿路上皮癌兩項適應癥作為切入點(diǎn)，且均取得了全球領(lǐng)先的臨床數據。其中，在一項對HER2過(guò)表達（IHC2+或IHC3+）局部晚期或轉移性胃癌（GC）或胃食管結合部（GEJ）癌癥的II期注冊性臨床試驗中，維迪西妥單抗實(shí)現IRC評估的確認ORR為24.4%及中位PFS為4.1個(gè)月以及中位OS為7.6個(gè)月。今年8月，維迪西妥單抗用于治療局部晚期或轉移性胃癌患者的有條件新藥上市申請獲國家藥監局通過(guò)，并拿到了美國FDA授予的針對胃癌的孤兒藥資格和快速通道資格。尿路上皮癌是最常見(jiàn)的膀胱癌類(lèi)型，在美國和中國都是比較大的癌種，在美國男性中是第四大癌癥，在中國男性中是第七大癌癥。而維迪西妥單抗針對尿路上皮癌適應癥的II期臨床試驗顯示，該藥最佳總緩解率（BOR）為60.5%，經(jīng)確證的ORR為51.2%，中位PFS為6.9個(gè)月。相比之下，PD-1/PD-L1抑制劑二線(xiàn)治療UC患者的cORR只有20%~30%，中位PFS為2~3個(gè)月。9月21日，由于可以為轉移性UC患者帶來(lái)更大的獲益，維迪西妥單抗獲得了美國FDA突破性療法認定，適應癥為HER2表達的（IHC2+或IHC3+）的局部晚期或轉移性尿路上皮癌二線(xiàn)治療，這是國內ADC藥物領(lǐng)域第一個(gè)獲此殊榮的產(chǎn)品。引人矚目的是，維迪西妥單抗對傳統HER2靶向治療并不覆蓋的HER2低表達乳腺癌、胃癌等腫瘤均有效，市場(chǎng)潛力非常之大。

    榮昌生物在眼科治療領(lǐng)域也有潛力產(chǎn)品布局，包括擬用于數種眼科疾病的首創(chuàng )VEGF/FGF雙靶標融合蛋白產(chǎn)品RC28，其在研適應癥包括濕性老年性黃斑病變（濕性AMD）、糖尿病黃斑水腫（DME）及糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）。此前，房健民博士研發(fā)的一款單靶點(diǎn)的融合蛋白產(chǎn)品已取得巨大成功，而RC28的雙重靶向機制由于能有效抑制血管生長(cháng)，具有特殊競爭力。

    “整體而言，榮昌生物產(chǎn)品管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)階段和疾病領(lǐng)域層次分明，是一個(gè)比較健康的局面。”房健民博士說(shuō)：“截至目前，榮昌生物已開(kāi)發(fā)超過(guò)10款候選藥物，其中5款針對17種適應癥的藥物已進(jìn)入臨床實(shí)驗階段，5款以上的候選藥物處于IND籌備階段，6種適應癥已處于關(guān)鍵性臨床階段。值得一提的是，我們利用獨有的端到端ADC平臺開(kāi)發(fā)了4種ADC候選藥物，除了維迪西妥單抗，還有RC88處于臨床開(kāi)發(fā)階段，RC108（c-MetADC）已經(jīng)申報IND，RC118處于準備臨床申報階段。今后幾年，榮昌生物每年都會(huì )有進(jìn)入臨床研究階段的ADC候選藥物。”

    榮昌生物領(lǐng)先全球的研發(fā)管線(xiàn)背后，站著(zhù)一個(gè)超級耀眼的明星團隊。除榮昌生物聯(lián)合創(chuàng )始人、CEO兼CSO房健民博士外，公司其他高管在諸如創(chuàng )新藥物研發(fā)、臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)化等方面也都擁有成功經(jīng)驗。榮昌生物聯(lián)合創(chuàng )始人、董事長(cháng)王威東，擁有超過(guò)30年的制藥行業(yè)經(jīng)營(yíng)、管理經(jīng)驗，于1993年創(chuàng )立煙臺榮昌制藥股份有限公司，這是一家從事傳統中藥開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及銷(xiāo)售的中國制藥公司，旗下?lián)碛懈靥┑戎放?。公司首席醫學(xué)官何如意博士是中國藥品臨床研發(fā)及全球監管制度領(lǐng)域的權威專(zhuān)家，曾在美國FDA任職17年，之后被中國藥監局以首席科學(xué)家身份特邀回國，熟知中國、美國及其他國家和地區的監管審查規定及審批程序，在擔任國家藥監局藥品審評中心首席科學(xué)家期間推動(dòng)了中國多項重要的藥政改革。公司總裁傅道田博士在國際生物藥研發(fā)、項目與人員管理，包括生產(chǎn)工藝設計和研發(fā)，分析平臺建立，質(zhì)量標準認定和國際申報上擁有20多年的豐富經(jīng)驗，曾任麗珠醫藥副總裁及執行董事，擔任過(guò)美國著(zhù)名生物醫藥公司健贊研發(fā)副總裁，直接參與過(guò)5種主要生物藥的全球上市以及多項開(kāi)發(fā)項目的臨床開(kāi)發(fā)。

    截至目前，榮昌生物已經(jīng)搭建起一支千余名員工的公司團隊，其中研發(fā)及臨床開(kāi)發(fā)人員共482人，生物藥開(kāi)發(fā)涉及的CMC、臨床研究、統計、新藥注冊等主要職能，均在這支團隊的“射程”范圍內，具備了極強的國際競爭力。

    一流的團隊、豐富的研發(fā)管線(xiàn)及廣闊的市場(chǎng)前景，引發(fā)了全球各路資本的持續追捧。榮昌生物招股書(shū)及公開(kāi)信息顯示，2017年底以來(lái)，公司已成功完成多輪融資，估值一路走高。2017年12月，榮昌制藥完成十億元人民幣融資，此次融資由深創(chuàng )投、國投創(chuàng )業(yè)、太盟投資集團、龍磐投資、國投創(chuàng )合聯(lián)合領(lǐng)投，華泰大健康基金、山東吉富創(chuàng )投、國中創(chuàng )投、魯信創(chuàng )投、中泰匯銀等共同出資。2020年3月，榮昌生物再次宣布完成超過(guò)1.05億美元融資，由禮來(lái)亞洲基金和清池資本領(lǐng)投，維梧資本、建峖實(shí)業(yè)投資、奧博資本等國際著(zhù)名投資機構及公司原有投資人共同參與投資。

    榮昌生物本次IPO，更是吸引了由19家全球頂級投資機構組成的超豪華基石陣容，其中包括富達國際、貝萊德、奧博資本、高瓴資本、禮來(lái)亞洲基金、清池資本、Cormorant、加拿大皇家銀行資管、新加坡政府投資公司、維梧資本、HudsonBay、Matthews、建峖實(shí)業(yè)投資、Octagon、中信產(chǎn)業(yè)基金、經(jīng)緯中國、中國生物制藥、易方達、新華資本，是港交所IPO企業(yè)中基石投資者最多的新股之一?；顿Y是指按IPO發(fā)行價(jià)格區間內無(wú)限價(jià)承諾購買(mǎi)一定數量的股票，其持有的股票一般具有6個(gè)月限售期，基石投資者的投資能起到市場(chǎng)定心丸的作用。明星機構作為基石投資者認購相關(guān)股份，一般可以起到較好的背書(shū)作用。通常情況下，基石投資者一般為大型長(cháng)線(xiàn)機構投資者、各國主權基金、大型企業(yè)集團、甚至還有知名富豪企業(yè)。目前引進(jìn)基石投資者的做法在亞洲已經(jīng)非常的流行，特別是在香港上市的公司。據招股書(shū)披露，榮昌生物基石投資者在正式發(fā)行前按照發(fā)行價(jià)認購份額高達45%，基石投資者中有6位是榮昌生物原有股東。這些基石投資者承諾將不會(huì )在上市起6個(gè)月內出售其持有的股份。明星機構的提前鎖定，是對榮昌生物產(chǎn)品的高度認可。

    據悉，榮昌生物此次IPO募資中接近一半資金將用于泰它西普、維迪西妥單抗、VEGF/FGF雙靶點(diǎn)融合蛋白RC28等產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化，剩余資金則主要用于建設新生產(chǎn)設施以擴大商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)能及一般企業(yè)運營(yíng)等方面。

    此前，經(jīng)過(guò)十多年的不懈努力，榮昌生物已建立起全面一體化、端到端的藥物開(kāi)發(fā)能力，涵蓋了所有關(guān)鍵的生物藥開(kāi)發(fā)功能，包括發(fā)現、臨床前藥理學(xué)、工藝及質(zhì)量開(kāi)發(fā)、臨床開(kāi)發(fā)及符合全球藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（GMP）的生產(chǎn)。隨著(zhù)主要產(chǎn)品接近商業(yè)化階段，榮昌生物將進(jìn)一步擴建生產(chǎn)能力，以滿(mǎn)足公司產(chǎn)品全球銷(xiāo)售的需要。據招股書(shū)披露，榮昌生物已于2020年一季度開(kāi)始建設新的生產(chǎn)設施，預計將于2021年前將細胞培養反應器產(chǎn)能擴大至36，000升，將于2025年底前將產(chǎn)能提升到80，000升。